三橋＆伊藤の前に新たな敵が登場！
2人は最凶の敵を倒すことができるのか!?
三橋（賀来賢人）と伊藤（伊藤健太郎）は、軟葉高校の最強２人組。同じ高校に通う優等生・理子（清野菜名）や、伊藤の恋人で成蘭女子高校の女番長・京子（橋本環奈）と楽しく学校生 活を送っていた。

そんなある日、軟葉高校のライバル校・開久高校に、隣町から凶悪な北根壊高校の生徒たちがやってくる。北根壊高校が火事になり、開久高校を間借りすることになったのだ。

かつて、三橋と伊藤と激しい戦いを繰り広げた智司（鈴木伸之）と相良（磯村勇斗）のツートップを失った開久高校は、北根壊高校の柳（柳楽優弥）と大嶽（栄信）に完全に乗っ取られてしまう。開久高校の生徒たちは、北根壊高校の生徒に言われるがままに高額なお守りを購入。

しかし、頑なにお守りを買わない悟（泉澤祐希）が、北根壊高校の生徒からボコボコにされてしまう。

悟のいとこで永架高校に通う女番長・涼子（山本舞香）は、「三橋にやられた」という悟のウソを信じ、三橋への復讐を決意。一方、北根壊高校の生徒にやられていた悟にたまたま遭遇した京子は北根壊高校に宣戦布告！その戦いに参戦した伊藤は、柳と大嶽に狙われる羽目 に…！！